Далеко не все знают о том, что октябрь – это Всемирный Месяц осведомленности о синдроме Дауна (Down Syndrome Awareness Month). Поэтому всем людям, даже тем, кого напрямую не касается эта проблема, стоит пересмотреть некоторые спорные вопросы и популярные представления окружающих о людях с синдромом Дауна.
Интернет-издание Medical News Today рассказывает о нескольких недавних исследованиях, которые проводились в области изучения синдрома Дауна. В настоящее время многие ученые, научные центры и организации работают над новаторскими исследованиями, в которых изучаются различные подходы, которые смогли бы помочь окружающим лучше понять потребности людей с синдромом Дауна.
Люди с синдромом Дауна рождаются с тремя копиями 21-й хромосомы вместо двух. Эта лишняя хромосома становится причиной когнитивной инвалидности, раннего начала болезни Альцгеймера, повышенного риска развития лейкемии, пороков сердца и нарушений функций иммунной и эндокринной систем.
Краткие сведения о синдроме Дауна:
-
Около половины детей с синдромом Дауна рождаются с заболеваниями сердца;
Для женщины в возрасте 35 лет и старше значительно повышен риск родить ребенка с синдромом Дауна;
Большинство детей с синдромом Дауна никогда не достигают среднего взрослого роста, так как их физическое развитие идет значительно медленнее.
Хотя большинство исследований, которые до сих пор проводились в области изучения синдрома Дауна, в основном были сосредоточены на понимании механизмов, лежащих в основе проявления симптомов этой болезни, Жанна Лоуренс (Jeanne Lawrence), доктор философии из Медицинской школы Университета штата Массачусетс (University of Massachusetts Medical School), вместе со своей командой попыталась решить вопрос непосредственно с третьей хромосомой, известной как трисомия 21.
Доктор Лоуренс говорит, что до сих пор она никогда не слышала, чтобы кто-то даже рассуждал о таком подходе к синдрому Дауна. Но, как говорит исследователь, для нее вполне естественно пытаться решить вопрос с трисомией 21, потому что в ходе проведения многочисленных клинических консультаций появились некоторые предпосылки, которые указывали на необходимость пересмотреть генетику человека, а также основные эпигенетические причины, чтобы попытаться бороться с этой болезнью.
XIST терапия хромосом
Команда ученых из Университета штата Массачусетс сообщила о своих первых успехах, которых удалось добиться в попытках приглушить дополнительные хромосомы в плюрипотентных стволовых клетках, которые были пожертвованы больными с синдром Дауна. Ученые добились этого путем введения гена РНК в дополнительную копию 21 хромосомы.
Этот ген, который называется XIST, играет большую роль в выключении у самок млекопитающих одной из двух Х-хромосом. Исследователи провели эксперимент в лабораторных условиях и обнаружили, что этот ген также эффективно подавляет все дополнительные хромосомы в стволовых клетках.
Доктор Лоуренс сейчас работает над тем, чтобы вставить ген XIST в трисомные хромосомы эмбриональных стволовых клеток мышей, у которых были смоделированы два вида синдрома Дауна.
Исследователи рассказывают, что это технически сложные эксперименты, поэтому им пришлось столкнуться с некоторыми проблемами, которые связаны с доступом к эмбриональным стволовым клеткам. Тем не менее, как отмечает доктор Лоуренс, ее команда по-прежнему надеется, что XIST терапия поможет исправить патологии, связанные с синдромом Дауна, которые были смоделированы у мышей. Доктор Лоуренс также отмечает, что прежде чем исследователи смогут завершить свою научную работу, этот эксперимент потребует еще достаточно много времени.
Когда ученые впервые поставили перед собой задачу проверить целесообразность такого вида лечения на стволовых клетках, полученных от людей с синдромом Дауна, был большой риск, что эти усилия займут слишком много времени, а добиться успеха, возможно, так и не удастся. Доктор Лоуренс отмечает, что ученые должны быть весьма мотивированными для того, чтобы добиться успеха.
Как утверждают сами ученые, даже в том случае, если XIST терапия докажет свою эффективность, скорее всего, это не приведет к полному излечению людей с синдромом Дауна, тем не менее такая терапия сможет улучшить определенные аспекты состояния больных, поэтому ученым необходимо будет и дальше проводить новые разработки и исследования.
Доктор Лоуренс также интересуется ассоциацией между синдромом Дауна, болезнью Альцгеймера и лейкозом. Синдром Дауна важен сам по себе, но более важно также узнать, как эта болезнь связана с ранним началом болезни Альцгеймера. Изучение этого заболевания у людей с синдромом Дауна поможет также понять, каковы шансы у населения в целом для развития болезни Альцгеймера с возрастом.
Доктор Майкл М. Харполд (Michael M. Harpold), ведущий научный сотрудник Фонда LuMind (LuMind Foundation), говорит, что исследование доктора Лоуренс и ее коллег – это первоклассное исследование и достижения ученых просто впечатляющие.
Доктор Харполд добавляет, что это исследование будет иметь целый ряд потенциально важных исследовательских приложений, которые позволят более глубоко понять все аспекты синдрома Дауна, а также предоставят ученым новые инструменты, которые будут очень полезными для проведения молекулярных и клеточных исследований в лабораторных условиях. В том числе это касается и исследований, которые имеют отношение к познанию других областей, связанных с синдромом Дауна. Все это говорит о целесообразности первичного исследования, которое провела доктор Лоуренс. Любые потенциальные терапевтические подходы к лечению человека, основанные на этом исследовании (поскольку таковое уже имеется), будут доступными только через много лет, но и тогда останется много значительных технических трудностей.
Хотя Фонд LuMind не принимал участия в последнем исследовании, которое повели ученые в Университете штата Массачусетс, но специалисты фонда участвовали в широком спектре других научных исследований, которые были связаны с синдромом Дауна: от режима сна, когнитивных нарушений и до восстановлений нейронных путей.
Новые лекарственные препараты для улучшения когнитивных функций у людей с синдромом Дауна
Доктор Харполд выделяет еще одну область другого исследования, которая на данный момент предоставляет особенно интересные результаты.
Специалисты из Фонда LuMind, принимавшие участие в этих исследованиях, после выявления механизмов, которые способствуют развитию интеллектуальной инвалидности у людей с синдромом Дауна, а также развитию раннего начала болезни Альцгеймера, обнаружили конкретные цели для лекарственных препаратов. Доктор Харполд говорит, что в лаборатории эти препараты показали, что с их помощью можно улучшить когнитивные функции и/или привести к улучшению состояния пациентов у людей с синдромом Дауна, которые также страдают заболеваниями, связанными с нейродегенерацией, такими как болезнь Альцгеймера.
Это исследование включает в себя разработку новой антиамилоидной вакцины для профилактики болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна. Клинические испытания этого препарата будут начинаться в ближайшее время.
В 2011 году Фонд LuMind сотрудничал также с фармацевтической компанией Roche, в результате чего были проведены клинические испытания нового препарата, который предназначен для снижения когнитивного и поведенческого дефицита у людей с синдромом Дауна. Вторая фаза большого, многонационального исследования была начата ранее в этом году, и доктор Харполд описывает эту работу как фундаментальную и отмечает, что очень рад тому, что в таких знаковых исследованиях наблюдается постоянный прогресс.
IQ, апноэ сна и адаптивное поведение
Доктор Харполд говорит, что сейчас уже есть очень значимые новые исследования, которые провела доктор Джейми Эдгин (Jamie Edgin) вместе с коллегами. Эта научная работа очень важна, так как позволяет более глубоко понять корреляцию между уровнями когнитивных функций и дисфункцией сна, в том числе апноэ сна, у людей с синдромом Дауна.
В своем новом исследовании, которое было опубликовано в 2014 году в журнале «Развитие медицины и детская неврология» (Developmental Medicine and Child Neurology), доктор Эдгин и коллеги получили весьма интересные результаты. Ученые обнаружили, что у детей с синдромом Дауна, которые страдают от апноэ сна, вербальный IQ тест в среднем на девять пунктов ниже, чем у детей с синдромом Дауна, но без апноэ сна.
В своих предыдущих работах ученые рассматривали роль адаптивного поведения в улучшении состояния людей с синдромом Дауна. Обнаружилось, что даже в тех случаях, когда дети с синдромом Дауна имели более низкие баллы IQ, чем среди населения в целом, низкое IQ не обязательно препятствовало их общему благосостоянию.
Доктор Эдгин объясняет, что уровень IQ и адаптивное поведение – это два способа измерения функционального уровня человека с тем, что уровень IQ акцентируется на вербальном обучении, тогда как адаптивное поведение представляет собой более широкое измерение функциональности человека. Адаптивное поведение включает в себя более широкий набор навыков повседневной жизни, в том числе социальные навыки, личные жизненные навыки и способность к общению.
Люди с синдромом Дауна часто имеют трудности с выразительностью речи и вербальной рабочей памятью – это две когнитивные проблемы, которые снижают коэффициента их умственного развития. Тем не менее, люди с синдромом Дауна часто могут преуспеть в решении повседневных жизненных задач, поэтому оценка их адаптивного поведения может быть выше (в среднем), чем оценка уровня IQ. Эта разница в адаптивном поведении может состоять в том, что люди, которые говорят об этом факте, могут иметь в виду, что они описывают характер своего ребенка как «спокойный» или «предупредительный».
Следует также отметить, что диссоциация между IQ и адаптивным поведением – это разница, которая в среднем бывает при изучении любой группы людей с синдромом Дауна, но такой же широкий диапазон изменчивости существует также и между обычными людьми.
Доктор Эдгин – одна из немногих ученых, которые считают, что научные прорывы очень важны, так как именно они позволяют более глубоко понять людей с синдромом Дауна, что в равной степени важно как самим людям с этим заболеванием, так для населения в целом.
Исследователи считают, что только благодаря образованию и расширению пропагандистской работы можно помочь обществу в целом понять сильные и слабые стороны людей с синдромом Дауна. Доктор Эдгин также подчеркивает, что это люди, во-первых, как и все люди, имеют области, в которых они выделяются и бывают счастливыми и успешными, а есть и такие области, в которых они нуждаются в большей поддержке.
Те, кто работает с людьми с синдромом Дауна, или те, кто любит их, должны способствовать просвещению других людей для того, чтобы все смогли преодолеть некоторые распространенные ошибочные представления о людях с синдромом Дауна.
По материалам Medical News Today
Источник: